يُنظر إلى سرطان الثدي تقليديًا على أنه غير منشط للمناعة أو "بارد" ، مما يعني أنه لا يسبب استجابة مناعية. يحتوي على طفرات أقل بكثير مقارنة بالأورام عالية المناعة التي أثبتت نجاحها مع العلاج المناعي ، مثل سرطان الجلد وسرطان الرئة والمثانة. على عكس سرطان الثدي ، غالبًا ما ترتبط هذه السرطانات بأسباب بيئية تسبب تلفًا واسعًا في الحمض النووي. سرطان الجلد ، على سبيل المثال ، به طفرات أكثر من سرطان الثدي بعشر مرات. بدون طفرات واسعة النطاق ، يكون الجهاز المناعي أقل احتمالًا لتحديد خلايا سرطان الثدي على أنها غريبة وتمييزها للتدمير.
ومع ذلك ، اكتشف الباحثون مجموعة فرعية من الأشخاص المصابين بسرطان الثدي الذين يظهرون استجابة مناعية لمرضهم. تم العثور على الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم ، أو TILs ، في هذه الأورام ، مما يدل على أن الخلايا المناعية قد تعرفت على الورم وتضاعفته وتسللت إليه - ما يسمى بالأورام "الساخنة". وقد ارتبط وجود TILs أيضًا بتكهن أفضل ، مما يشير إلى أن TILs يمكن أن تغير مسار المرض. تتمثل الفكرة الرئيسية في أن نسبة الأشخاص المصابين بالسمسم تختلف باختلاف النوع الفرعي الجزيئي للورم. في سرطان الثدي ، من غير المرجح أن يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من أورام إيجابية لمستقبلات الهرمون TILs في أورامهم ، في حين أن النوع الفرعي الثلاثي السلبي لديه أعلى معدل من TILs. يعد تحديد هذه القدرة المناعية فرصة مهمة ، لا سيما بالنظر إلى خيارات العلاج المحدودة لمرض السلبي الثلاثي.
لكن مجرد تحديد الأورام باستخدام TILs ليس حلاً. فقط أقلية من أورام الثدي لديها TILs ، وحتى أقل من ذلك تظهر أعلى المستويات المرتبطة بتحسين التشخيص. حتى مع وجود TILs ، مما يشير إلى استجابة مناعية للورم ، فإن هذا لا يضمن قدرتها على قتل الخلايا السرطانية. في هذه الحالات ، قد تستخدم خلايا سرطان الثدي آليات تثبط الاستجابة المناعية. يمكن أن تساعد العلاجات المناعية التي تسمى مثبطات نقاط التفتيش في منع آليات التهرب هذه ، مما يسمح للاستجابة المناعية باستئناف وقتل الخلايا السرطانية.
قد تساعد المؤشرات الحيوية المناعية في تحديد أورام الثدي التي ستكون عرضة لاستراتيجية معينة من العلاج المناعي ، وتحديد أفضل للمرضى الذين قد يستفيدون ، وكذلك تحديد أولئك الذين من غير المحتمل أن يستجيبوا ويحتاجون إلى نهج آخر. يمكن أن يساعد تعبير PD-L1 في الورم ، على سبيل المثال ، في اختيار الأشخاص لتثبيط نقطة تفتيش PD-L1. يمكن أن تساعد المؤشرات الحيوية أيضًا في اختيار الأشخاص لتوليفات عقلانية من اثنين من العلاجات المناعية التي يمكن أن تزيد من تنشيط الاستجابة المناعية.
تشكل الأورام التي تفتقر إلى TILs تحديًا آخر. نظرًا لأن العلاج المناعي لا يقتل الخلايا السرطانية بشكل مباشر ، بل يمكّن TILs من أداء وظيفتها ، فنحن بحاجة أيضًا إلى استراتيجيات لإدخال TILs في هذه الأورام. تتمثل إحدى الطرق في قتل الخلايا السرطانية بالعلاج الكيميائي أو الإشعاعي ، مما يتسبب في إطلاق مستضدات جديدة والتعرف عليها من قبل الجهاز المناعي. في المقابل ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى جذب الخلايا الليمفاوية الخاصة بالورم إلى الورم. قد يساعد الجمع بين مثبط نقطة التفتيش المناعية والعلاج الكيميائي ، على سبيل المثال ، في زيادة عدد الأشخاص المصابين بسرطان الثدي الذين يمكن أن يستفيدوا من العلاج المناعي. يجب أن يتم ذلك بعناية ، حيث لن تكون جميع العلاجات الكيميائية متساوية في هذا الدور.
لن نحدد حلًا واحدًا يناسب الجميع. سرطان الثدي هو العديد من الأمراض ذات علم الأحياء المتنوع على نطاق واسع. سوف يتطلب الأمر بحثًا منهجيًا لإضفاء الطابع الشخصي على العلاج المناعي لسرطان الثدي على أمل توسيع مجموعة الأشخاص الذين يمكنهم الاستفادة ، لا سيما في الأنواع الفرعية من المرض التي لا تزال لها نتائج سيئة. لطالما اعتمد نهجنا في تطوير أدوية جديدة للسرطان على تعميق معرفتنا بالبيولوجيا ، وسيكون ذلك ضروريًا لتطوير العلاج المناعي لسرطان الثدي.
يعد التقدم في العلاج المناعي لسرطان الثدي نموذجًا للأورام الصلبة الأخرى "غير المناعية". من المحتمل أن يكون لكل نوع ورم مجموعة فرعية قابلة للعلاج المناعي. يمكننا أن نبدأ بتحديد هذه المجموعة الفرعية ، ولكن أيضًا نتبع أساليب مبتكرة لتحويل الأورام الباردة إلى درجة حرارة عالية. مع هذا النهج ، نأمل في الاستمرار في زيادة عدد الأشخاص الذين يستفيدون من العلاج المناعي.
